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详细说明:SIRP alpha抗体或将进一步肿、瘤逃逸的难题。近日,来自日本、芬兰、瑞典等数个大学的研究者在《JCI》上发表了突破性发现:anti-SIRPα抗体可以有效解除肿、瘤细胞对巨噬细胞的抑制。该研究表明anti-SIRPα抗体在肿、瘤治疗领域具有广阔的前景。肿、瘤的基本逃逸机制之一,就是通过直接接触亦对整个免疫系统的活性进行抑制,T细胞、NK细胞、巨噬细胞等免疫细胞就是肿、瘤细胞的主要攻击对象。活性受到抑制的免疫细胞无法有效杀伤肿、瘤细胞,使得肿、瘤细胞可以肆无忌惮的生长。因此找到克制肿、瘤逃逸机制的方法至关重要。该研究表明,肾细胞癌与黑色素瘤病人体内,SIRPα具有极高的表达水平。SIRPα(signal regulatory protein α,信号调节蛋白α)是免疫球蛋白的一种,通过与巨噬细胞表面的CD47分子结合抑制巨噬细胞的活性。然而anti-SIRPα抗体通过与CD47分子结合,可以阻塞SIRPα对于巨噬细胞的活性抑制,进而显著的抑制肿、瘤的生长。此外相关实验数据表明,PD-1对于小鼠体内未表达SIRPα的肿、瘤细胞的抑制作用更加显著,间接证实了在SIRPα未起作用的情况下,更容易对肿、瘤的生长进行抑制。虽然anti-SIRPα抗体对于肿、瘤细胞具有极强的杀伤能力,但是anti-SIRPα抗体的目标分子——CD47,不仅存在于肿、瘤细胞表面,在健康的人体细胞表面也有大量表达,因此anti-SIRPα抗体引发的ADCC作用对于健康细胞也是潜在的威胁。那么anti-SIRPα抗体究竟如何用于肿、瘤治疗么?该研究作出了进一步的探索。首先,研究者们选取肿、瘤病人的纯净的肾癌细胞及与癌细胞临近的正常细胞,通过微阵列分析SIRPα的mRNA丰富度(图1,A),得出结果P<0.001,癌细胞的mRNA丰富度显著高于正常细胞的。
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